ניו פארשטאנד פון פּלאַטעלעט ריטש פּלאַזמאַ (פּרפּ) טעראַפּיע - טייל וו

מאָדערן PRP: "קליניש PRP"

אין די לעצטע 10 יאָר, די באַהאַנדלונג סכעמע פון ​​פּרפּ האט אַנדערגאָן גרויס ענדערונגען.דורך יקספּערמענאַל און קליניש פאָרשונג, מיר איצט האָבן אַ בעסער פארשטאנד פון פּלאַטעלעט און אנדערע צעל פיזיאַלאַדזשי.אין אַדישאַן, עטלעכע הויך-קוואַליטעט סיסטעמאַטיש יוואַליויישאַנז, מעטאַ-אַנאַליזעס און ראַנדאַמייזד קאַנטראָולד טריאַלס האָבן געוויזן די יפעקטיוונאַס פון PRP ביאָטעטשנאָלאָגי אין פילע מעדיציניש פעלדער, אַרייַנגערעכנט דערמאַטאַלאַדזשי, קאַרדיאַק כירורגיע, פּלאַסטיק כירורגיע, אָרטאַפּידיק כירורגיע, ווייטיק פאַרוואַלטונג, ספּיינאַל חולאתן און ספּאָרט מעדיצין. .

די קראַנט קעראַקטעריסטיקס פון פּרפּ איז די אַבסאָלוט פּלאַטעלעט קאַנסאַנטריישאַן, וואָס ענדערונגען פון די ערשט דעפֿיניציע פון ​​​​פּרפּ (אַרייַנגערעכנט פּלאַטעלעט קאַנסאַנטריישאַן העכער ווי די באַסעלינע ווערט) צו מער ווי 1 × 10 6 / μ ל אָדער וועגן 5 מאל די מינימום פּלאַטעלעט קאַנסאַנטריישאַן אין פּלאַטלאַץ פֿון באַסעלינע.אין דער ברייט רעצענזיע פון ​​Fadadu עט על.33 PRP סיסטעמען און פּראָטאָקאָלס זענען עוואַלואַטעד.די פּלאַטעלעט ציילן פון די לעצט פּרפּ צוגרייטונג געשאפן דורך עטלעכע פון ​​די סיסטעמען איז נידעריקער ווי אַז פון גאַנץ בלוט.זיי געמאלדן אַז די פּלאַטעלעט פאַקטאָר פון פּרפּ געוואקסן ווי נידעריק ווי 0.52 מיט די איין ומדריי ינווענטאַר (Selphyl®).אין קאַנטראַסט, טאָפּל ראָוטיישאַן EmCyte Genesis PurePRPII ® די פּלאַטעלעט קאַנסאַנטריישאַן געשאפן דורך די מיטל איז די העכסטן (1.6 × 10 6 / μL).

דאָך, אין וויטראָ און כייַע מעטהאָדס זענען נישט די ידעאַל פאָרשונג סוויווע פֿאַר מצליח טראַנספאָרמאַציע אין קליניש פיר.סימילאַרלי, די מיטל פאַרגלייַך לערנען טוט נישט שטיצן דעם באַשלוס, ווייַל זיי ווייַזן אַז די פּלאַטעלעט קאַנסאַנטריישאַן צווישן PRP דעוויסעס איז זייער אַנדערש.צומ גליק, דורך פּראָטעאָמיקס באזירט טעכנאָלאָגיע און אַנאַליסיס, מיר קענען פאַרגרעסערן אונדזער פארשטאנד פון די צעל פאַנגקשאַנז אין PRP וואָס ווירקן די באַהאַנדלונג רעזולטאַטן.איידער דערגרייכן קאָנסענסוס אויף סטאַנדערדייזד PRP פּרעפּעריישאַנז און פאָרמיוליישאַנז, PRP זאָל נאָכגיין קליניש PRP פאָרמיוליישאַנז צו העכערן היפּש געוועב פאַרריכטן מעקאַניזאַמז און פּראָגרעסיוו קליניש רעזולטאַטן.

קליניש PRP פאָרמולע

דערווייַל, עפעקטיוו קליניש פּרפּ (C-PRP) איז קעראַקטערייזד ווי אַ קאָמפּלעקס זאַץ פון אַוטאָלאָגאָוס מולטיסעללולאַר קאַמפּאָונאַנץ אין קליין באַנד פּלאַזמע באקומען פון אַ טייל פון פּעריפעראַל בלוט נאָך סענטריפוגיישאַן.נאָך סענטריפוגיישאַן, PRP און זייַן ניט-פּלאַטעלעט צעל קאַמפּאָונאַנץ קענען זיין ריקאַווערד פון די קאַנסאַנטריישאַן מיטל לויט פאַרשידענע צעל געדיכטקייַט (פון וואָס די פּלאַטעלעט געדיכטקייַט איז די לאָואַסט).

ניצן PurePRP-SP ® צעשיידונג עקוויפּמענט פון צעל געדיכטקייַט (EmCyte Corporation, Fort Myers, FL, USA) איז געניצט פֿאַר גאַנץ בלוט נאָך צוויי סענטריפוגיישאַן פּראָוסידזשערז.נאָך דער ערשטער סענטריפוגאַטיאָן פּראָצעס, די גאַנץ בלוט קאָמפּאָנענט איז געווען אפגעשיידט אין צוויי יקערדיק לייַערס, פּלאַטעלעט (דאַר) פּלאַזמע סאַספּענשאַן און רויט בלוט צעל שיכטע.אין א, די רגע סענטריפוגאַטיאָן שריט איז געענדיקט.די פאַקטיש PRP באַנד קענען זיין יקסטראַקטיד פֿאַר פּאַציענט אַפּלאַקיישאַן.די מאַגנאַפאַקיישאַן אין ב ווייזט אַז עס איז אָרגאַניזירט מאַלטי-קאָמפּאָנענט עריטהראָסיטע סעדאַמאַנטיישאַן ברוין שיכטע (רעפּריזענטיד דורך בלוי שורה) אין די דנאָ פון די עקוויפּמענט, וואָס כּולל הויך קאַנסאַנטריישאַנז פון פּלאַטעלעץ, מאָנאָסיטעס און לימפאָסיטעס, באזירט אויף די געדיכטקייַט גראַדיענט.אין דעם בייַשפּיל, לויט די C-PRP צוגרייטונג פּראָטאָקאָל מיט נעבעך נעוטראָפילס, די מינימום פּראָצענט פון נעוטראָפילס (<0.3%) און עריטהראָסיטעס (<0.1%) וועט זיין יקסטראַקטיד.

פּלאַטעלעט גראַניאַל

אין דער פרי קליניש PRP אַפּלאַקיישאַן, α-גראַנולעס זענען די מערסט אָפט סייטאַד פּלאַטעלעט ינערלעך סטרוקטור, ווייַל זיי אַנטהאַלטן קאָואַגיאַליישאַן סיבות, אַ גרויס נומער פון פּדגף און אַנגיאָדזשעניק רעגיאַלייטערז, אָבער האָבן אַ קליין טהראָמבאָגעניק פונקציע.אנדערע סיבות אַרייַננעמען ווייניקער באַוווסט טשעמאָקינע און סיטאָקינע קאַמפּאָונאַנץ, אַזאַ ווי פּלאַטעלעט פאַקטאָר 4 (PF4), פאַר-פּלאַטעלעט יקערדיק פּראָטעין, פּ-סעלעקטין (אַן אַקטיוואַטאָר פון ינטעגרין) און טשעמאָקינע ראַנטעס (רעגיאַלייטאַד דורך אַקטאַוויישאַן, יקספּרעסינג נאָרמאַל ט סעלז און מאַשמאָעס). סעקרעטינג).די קוילעלדיק פֿונקציע פון ​​די ספּעציפיש פּלאַטעלעט גראַניאַל קאַמפּאָונאַנץ איז צו רעקרוט און אַקטאַווייט אנדערע ימיון סעלז אָדער אָנצינדן ענדאָושעליאַל צעל אָנצינדונג.

געדיכט גראַניאַלער קאַמפּאָונאַנץ אַזאַ ווי אַדפּ, סעראַטאָונין, פּאָליפאָספאַטע, היסטאַמינע און אַדרענאַלאַן זענען ימפּליסאַטלי געניצט ווי רעגיאַלייטערז פון פּלאַטעלעט אַקטאַוויישאַן און טראַמבאָוסאַס.רובֿ ימפּאָרטאַנטלי, פילע פון ​​די יסודות האָבן די פונקציע פון ​​מאָדיפיצירן ימיון סעלז.פּלאַטעלעט אַדפּ איז אנערקענט דורך P2Y12ADP רעסעפּטאָר אויף דענדריטיק סעלז (דק), אַזוי ינקריסינג אַנטיגען ענדאָסיטאָסיס.דק (אַנטיגען פּריזענטינג צעל) איז זייער וויכטיק פֿאַר ינישיייטינג ט צעל ימיון ענטפער און קאַנטראָולינג פּראַטעקטיוו ימיון ענטפער, וואָס פֿאַרבינדונג די ינייט ימיון סיסטעם און אַדאַפּטיוו ימיון סיסטעם.אין אַדישאַן, פּלאַטעלעט אַדענאָסינע טריפאָספאַטע (אַטפּ) סענדז סיגנאַלז דורך ט צעל רעסעפּטאָר פּ2קס7, לידינג צו געוואקסן דיפערענשייישאַן פון CD4 ט העלפּער סעלז אין פּראָ-ינפלאַמאַטאָרי ט העלפּער 17 (טה17) סעלז.אנדערע פּלאַטעלעט געדיכט גראַניאַל קאַמפּאָונאַנץ (אַזאַ ווי גלוטאַמייט און סעראַטאָונין) ינדוסירן ט צעל מיגריישאַן און פאַרגרעסערן מאַנאַסיטע דיפערענשייישאַן צו דק ריספּעקטיוולי.אין פּרפּ, די ימיונאָמאָדולאַטאָרס דערייווד פון געדיכט פּאַרטיקאַלז זענען העכסט ענריטשט און האָבן היפּש ימיון פאַנגקשאַנז.

די נומער פון דירעקט און ומדירעקט פּאָטענציעל ינטעראַקשאַנז צווישן פּלאַטעלעץ און אנדערע (רעסעפּטאָר) סעלז איז ברייט.דעריבער, די אַפּלאַקיישאַן פון PRP אין די היגע פּאַטאַלאַדזשיקאַל געוועב סוויווע קענען אָנמאַכן אַ פאַרשיידנקייַט פון ינפלאַמאַטאָרי יפעקץ.

פּלאַטעלעט קאַנסאַנטריישאַן

C-PRP זאָל אַנטהאַלטן קליניש דאָסעס פון קאַנסאַנטרייטאַד פּלאַטעלעץ צו פּראָדוצירן וווילטויק טעראַפּיוטיק יפעקץ.פּלאַטעלעץ אין C-PRP זאָל סטימולירן צעל פּראָוליפעריישאַן, די סינטעז פון מעסענטשימאַל און נעוראָטראָפיק סיבות, העכערן די מייגריישאַן פון טשעמאָטאַקטיק סעלז און סטימולירן ימיונאָרעגולאַטאָרי טעטיקייט, ווי געוויזן אין די פיגור.

אַקטיווייטיד פּלאַטעלעץ, מעלדונג פון פּגף און אַדכיזשאַן מאַלאַקיולז מיטטיילן אַ פאַרשיידנקייַט פון צעל ינטעראַקשאַנז: טשעמאָטאַקסיס, צעל אַדכיזשאַן, מייגריישאַן און צעל דיפערענשייישאַן, און רעגולירן ימיון רעגולאַטאָרי אַקטיוויטעטן.די פּלאַטעלעט צעל-צעל ינטעראַקשאַנז ביישטייערן צו אַנגיאָגענעסיס און ינפלאַמאַטאָרי טעטיקייט, און לעסאָף סטימולירן די געוועב פאַרריכטן פּראָצעס.אַבריווייישאַנז: במאַ: ביין מאַרך אַספּיראַט, EPC: ענדאָושעליאַל פּראַדזשענאַטאָר סעלז, עק: ענדאָושעליאַל סעלז, 5-הט: 5-כיידראָקסיטריפּטאַמינע, ראַנטעס: אַקטיווייטיד רעגולירן פון נאָרמאַל ט צעל אויסדרוק און פּוטאַטיווע ויסשיידונג, JAM: קנופּ אַדכיזשאַן מאַלאַקיולז טיפּ, CD40L: קנויל 40 ליגאַנד, SDF-1 α： סטראָמאַל צעל-דערייווד פאַקטאָר-1 α， קקסקל: טשעמאָקינע (קקסק מאָטיף) ליגאַנד, PF4: פּלאַטעלעט פאַקטאָר 4. אַדאַפּטיד פון עווערץ עט על.

מאַרקס איז געווען דער ערשטער מענטש צו באַווייַזן אַז ביין און ווייך געוועב היילונג איז ימפּרוווד, און די מינימום פּלאַטעלעט ציילן איז געווען 1 × 10 6 / μL. 1.3 × ביי 106 פּלאַטעלעץ / μ ל, דעם לערנען דעמאַנסטרייטיד מער פוסיאָן.אין דערצו, Giusti et al.גילוי 1.5 × די געוועב פאַרריכטן מעקאַניזאַם אין אַ דאָזע פון ​​109 ריקווייערז פּלאַטעלעץ / מל צו ינדוסירן פאַנגקשאַנאַל אַנגיאָגענעסיס דורך ענדאָושעליאַל צעל טעטיקייט.אין די לעצטע לערנען, העכער קאַנסאַנטריישאַנז רידוסט די אַנגיאָגענעסיס פּאָטענציעל פון פּלאַטעלעץ אין און אַרום פאַליקאַלז.אין אַדישאַן, פריער דאַטן געוויזן אַז די דאָזע פון ​​PRP וואָלט אויך ווירקן די באַהאַנדלונג רעזולטאַטן.דעריבער, אין סדר צו באטייטיק ינדוסירן אַנגיאָגענעסיס אָפּרוף און סטימולירן צעל פּראָוליפעריישאַן און צעל מייגריישאַן, C-PRP זאָל אַנטהאַלטן לפּחות 7.5 אין אַ 5-מל PRP באַהאַנדלונג פלאַש × 10 9 קענען צושטעלן פּלאַטעלעץ.

אין אַדישאַן צו דאָזע אָפענגיקייַט, די ווירקונג פון PRP אויף צעל טעטיקייט מיינט צו זיין העכסט צייט-אָפענגיק.סאָפיע עט על.די רעזולטאַטן פֿאָרשלאָגן אַז קורץ-טערמין ויסשטעלן צו מענטש פּלאַטעלעט ליסיז קענען סטימולירן ביין צעל פּראָוליפעריישאַן און טשעמאָטאַקסיס.אויף די פאַרקערט, לאַנג-טערמין ויסשטעלן צו פּרפּ וועט פירן צו נידעריקער לעוועלס פון אַלקאַליין פאָספאַטאַסע און מינעראַל פאָרמירונג.

רויט בלוט צעל

רויט בלוט סעלז זענען פאַראַנטוואָרטלעך פֿאַר טראַנספּאָרטינג זויערשטאָף צו די געוועבן און טראַנספערינג טשאַד דייאַקסייד פון די געוועבן צו די לונגען.זיי האָבן קיין קערן און זענען קאַמפּאָוזד פון העמע מאַלאַקיולז וואָס בינדן צו פּראָטעינס.די אייַזן און העמע קאַמפּאָונאַנץ אין רויט בלוט סעלז העכערן די קאָמבינאַציע פון ​​זויערשטאָף און טשאַד דייאַקסייד.אין אַלגעמיין, די לעבן ציקל פון רויט בלוט סעלז איז וועגן 120 טעג.זיי זענען אַוועקגענומען פון די סערקיאַליישאַן דורך מאַקראָפאַגעס דורך אַ פּראָצעס גערופן RBC יידזשינג.רויט בלוט סעלז אין פּרפּ סאַמפּאַלז קען זיין דאַמידזשד אונטער שערן טנאָים (למשל, גאַנץ בלוט בלידינג כירורגיע, ימיון-מעדיאַטעד פּראָצעס, אָקסידאַטיווע דרוק אָדער ינאַדאַקוואַט פּרפּ קאַנסאַנטריישאַן סכעמע).דעריבער, RBC צעל מעמבראַנע דיקאַמפּאָוזד און ריליסיז טאַקסיק העמאָגלאָבין (הב), געמאסטן דורך פּלאַזמע פריי העמאָגלאָבין (PFH), העמע און פּרעסן.].PFH און זייַן דערנידעריקונג פּראָדוקטן (העמע און פּרעסן) צוזאַמען פירן צו שעדלעך און סיטאָטאָקסיק יפעקץ אויף געוועבן, לידינג צו אָקסידאַטיווע דרוק, אָנווער פון ניטריק אַקסייד, אַקטאַוויישאַן פון ינפלאַמאַטאָרי פּאַטווייז און ימיונאָסופּפּרעססיאָן.די יפעקץ וועט יווענטשאַוואַלי פירן צו מיקראָסירקולאַטיאָן דיספאַנגקשאַן, היגע וואַסאָקאָנסטריקטיאָן און וואַסקיאַלער שאָדן, ווי געזונט ווי ערנסט געוועב שעדיקן.

די מערסט וויכטיק זאַך איז אַז ווען RBC מיט C-PRP איז איבערגעגעבן צו די געוועב, דאָס וועט פאַרשאַפן אַ היגע אָפּרוף גערופן עריפּטאָסיס, וואָס וועט צינגל די מעלדונג פון אַ עפעקטיוו סיטאָקין און מאַקראָפאַגע מיגראַטיאָן ינכיבאַטער.דעם סיטאָקינע ינכיבאַץ די מייגריישאַן פון מאָנאָסיטעס און מאַקראָפאַגעס.עס יגזערט שטאַרק פּראָ-ינפלאַמאַטאָרי סיגנאַלז צו אַרומיק געוועבן, ינכיבאַץ סטעם צעל מייגריישאַן און פיבראָבלאַסט פּראָוליפעריישאַן, און פירט צו באַטייַטיק היגע צעל דיספאַנגקשאַן.דעריבער, עס איז וויכטיק צו באַגרענעצן RBC קאַנטאַמאַניישאַן אין פּרפּ פּרעפּעריישאַנז.אין דערצו, די ראָלע פון ​​רויט בלוט סעלז אין געוועב רידזשענעריישאַן איז קיינמאָל געווען באשלאסן.אַ גענוגיק C-PRP סענטריפוגיישאַן און צוגרייטונג פּראָצעס וועט יוזשאַוואַלי רעדוצירן אָדער אפילו עלימינירן די בייַזייַן פון רויט בלוט סעלז, אַזוי ויסמיידן די אַדווערס קאַנסאַקווענסאַז פון העמאָליסיס און פּאָליסיטהעמיאַ.

לעוקאָסיטעס אין C-PRP

די בייַזייַן פון ווייַס בלוט סעלז אין פּרפּ פּרעפּעריישאַנז דעפּענדס אויף די באַהאַנדלונג ויסריכט און צוגרייטונג סכעמע.אין פּלאַזמע-באזירט פּרפּ ויסריכט, ווייַס בלוט סעלז זענען גאָר ילימאַנייטאַד;אָבער, ווייַס בלוט סעלז זענען באטייטיק קאַנסאַנטרייטאַד אין די פּרפּ צוגרייטונג פון עריטהראָסיטע סעדאַמאַנטיישאַן ברוין שיכטע.רעכט צו זייַן ימיון און באַלעבאָס פאַרטיידיקונג מעקאַניזאַמז, ווייַס בלוט סעלז זייער ווירקן די ינערלעך ביאָלאָגי פון אַקוטע און כראָניש געוועב טנאָים.די פֿעיִקייטן וועט זיין דיסקאַסט ווייטער אונטן.דעריבער, די בייַזייַן פון ספּעציפיש לעוקאָסיטעס אין C-PRP קענען אָנמאַכן באַטייַטיק סעליאַלער און געוועב יפעקץ.מער ספּאַסיפיקלי, פאַרשידענע PRP עריטהראָסיטע סעדאַמאַנטיישאַן ברוין-געל שיכטע סיסטעמען נוצן פאַרשידענע צוגרייטונג סקימז, אַזוי פּראָדוצירן פאַרשידענע פּראָפּאָרציע פון ​​נעוטראָפילז, לימפאָסיטעס און מאַנאַסיטעס אין פּרפּ.עאָסינאָפילס און באַסאָפילס קענען ניט זיין געמאסטן אין פּרפּ פּרעפּעריישאַנז ווייַל זייער צעל מעמבריינז זענען צו שוואַך צו וויטסטאַנד סענטריפוגאַל פּראַסעסינג פאָרסעס.

נעוטראָפילז

נעוטראָפילז זענען יקערדיק לעוקאָסיטעס אין פילע היילונג פּאַטווייז.די פּאַטווייז פאַרבינדן מיט אַנטימיקראָביאַל פּראָטעינס פאָרשטעלן אין פּלאַטעלעץ צו פאָרעם אַ געדיכט שלאַבאַן קעגן ינווייסיוו פּאַטאַדזשאַנז.די עקזיסטענץ פון נעוטראָפילז איז באשלאסן לויט די באַהאַנדלונג ציל פון C-PRP.געוואקסן לעוועלס פון געוועב אָנצינדונג קען זיין פארלאנגט אין כראָניש ווונד זאָרגן PRP ביאָטהעראַפּי אָדער אין אַפּלאַקיישאַנז אַימעד צו ביין גראָוט אָדער היילונג.ימפּאָרטאַנטלי, נאָך נעוטראָפיל פאַנגקשאַנז זענען געפֿונען אין עטלעכע מאָדעלס, עמפאַסייזינג זייער ראָלע אין אַנגיאָגענעסיס און געוועב פאַרריכטן.אָבער, נעוטראָפילז קענען אויך פאַרשאַפן שעדלעך יפעקץ, אַזוי זיי זענען נישט פּאַסיק פֿאַר עטלעכע אַפּלאַקיישאַנז.Zhou און Wang פּרוווד אַז די נוצן פון PRP רייַך אין נעוטראָפילז קענען פירן צו אַ פאַרגרעסערן אין די פאַרהעלטעניש פון טיפּ III קאַלאַגאַן צו טיפּ I קאַלאַגאַן, אַזוי יגזאַסערייטינג פיבראָסיס און רידוסינג טענדאָן שטאַרקייַט.אנדערע שעדלעך קעראַקטעריסטיקס מעדיאַטעד דורך נעוטראָפילז זענען די מעלדונג פון ינפלאַמאַטאָרי סיטאָקינעס און מאַטריץ מעטאַללאָפּראָטעינאַסעס (ממפּס), וואָס קענען העכערן אָנצינדונג און קאַטאַבאָליסם ווען געווענדט צו געוועבן.

לעוקאָמאָנאָסיטע

אין C-PRP, מאָנאָנוקלעאַר ט און ב לימפאָסיטעס זענען מער קאַנסאַנטרייטאַד ווי קיין אנדערע ווייַס בלוט סעלז.זיי זענען ענג שייַכות צו צעל-מעדיאַטעד סיטאָטאָקסיק אַדאַפּטיוו ימיונאַטי.לימפאָסיטעס קענען צינגל צעל ריאַקשאַנז צו קעמפן ינפעקציע און אַדאַפּט צו ינוויידערז.אין אַדישאַן, T-לימפאָסיטע-דערייווד סיטאָקינעס (ינטערפעראָן-γ [IFN-γ] און ינטערלעוקין-4 (IL-4) פאַרבעסערן די פּאָולעראַזיישאַן פון מאַקראָפאַגעס. וועראַססאַר עט על. די מויז מאָדעל דורך רעגיאַלייטינג די דיפערענשייישאַן פון מאָנאָסיטעס און מאַקראָפאַגעס.

מאָנאָסיטע - מולטיפּאָטענט פאַרריכטן צעל

לויט די PRP צוגרייטונג מיטל געניצט, מאַנאַסיטעס קען אַרויסשטעקן אָדער נישט עקסיסטירן אין די PRP באַהאַנדלונג פלאַש.צום באַדויערן, זייער פאָרשטעלונג און רידזשענעריישאַן פיייקייַט זענען ראַרעלי דיסקאַסט אין דער ליטעראַטור.דעריבער, קליין ופמערקזאַמקייַט איז באַצאָלט צו מאָנאָסיטעס אין דער צוגרייטונג אופֿן אָדער לעצט פאָרמולע.מאָנאָסיטע גרופּע איז כעטעראַדזשיניאַס, ערידזשאַנייטאַד פון פּראָגעניטאָר סעלז אין ביין מאַרך, און טראַנספּאָרטאַד צו פּעריפעראַל געוועבן דורך העמאַטאָפּאָיעטיק סטעם צעל פּאַטוויי לויט צו מיקראָענוויראָנמענט סטימיאַליישאַן.בעשאַס כאָומאָסטאַסיס און אָנצינדונג, סערקיאַלייטינג מאָנאָסיטעס לאָזן די בלוט טייַך און זענען ריקרוטיד צו ינדזשערד אָדער דיגריידיד געוועבן.זיי קענען שפּילן ווי מאַקראָפאַגעס (M Φ) עפעקטאָר סעלז אָדער פּראָגעניטאָר סעלז.מאָנאָסיטעס, מאַקראָפאַגעס און דענדריטיק סעלז פאָרשטעלן די מאָנאָנוקלעאַר פאַגאָסיטיק סיסטעם (מפּס).אין דידזשענערייטיד געוועבן, רעזידאַנץ מאַקראָפאַגעס, לאָוקאַלי אַקטינג גראָוט סיבות, פּראָ-ינפלאַמאַטאָרי סיטאָקינעס, אַפּאָפּטאָטיק אָדער נעקראָטיק סעלז און מייקראָוביאַל פּראָדוקטן אָנהייבן מאָנאָסיטעס צו דיפערענשיייט אין MPS צעל גרופּעס.רעכן אַז ווען C-PRP מיט הויך-טראָגן מאָנאָסיטעס איז ינדזשעקטיד אין די היגע מיקראָענוויראָנמענט פון די קרענק, מאָנאָסיטעס זענען מסתּמא צו דיפערענשיייט אין M Φ צו פאַרשאַפן הויפּט צעל ענדערונגען.

פון מאָנאָסיטע צו M Φ אין דעם פּראָצעס פון טראַנספאָרמאַציע, ספּעציפיש M Φ פענאָטיפּע.אין די לעצטע צען יאָר, אַ מאָדעל איז דעוועלאָפּעד, וואָס ינטאַגרייץ M Φ די קאָמפּלעקס מעקאַניזאַם פון אַקטאַוויישאַן איז דיסקרייבד ווי פּאָולעראַזיישאַן פון צוויי פאַרקערט שטאַטן: M Φ פענאָטיפּע 1 (M Φ 1, קלאַסיש אַקטאַוויישאַן) און M Φ פענאָטיפּע 2 (M Φ 2, אנדער ברירה אַקטאַוויישאַן).M Φ 1 איז קעראַקטערייזד דורך ינפלאַמאַטאָרי סיטאָקין ויסשיידונג (IFN-γ) און ניטריק אַקסייד צו פּראָדוצירן עפעקטיוו פּאַטאַדזשאַן מאָרד מעקאַניזאַם.M Φ די פענאָטיפּע אויך טראגט וואַסקיאַלער ענדאָושעליאַל גראָוט פאַקטאָר (VEGF) און פיבראָבלאַסט גראָוט פאַקטאָר (FGF).M Φ דער פענאָטיפּע איז קאַמפּאָוזד פון אַנטי-ינפלאַמאַטאָרי סעלז מיט הויך פאַגאָסיטאָסיס.מ Φ 2 פּראָדוצירן עקסטראַסעללולאַר מאַטריץ קאַמפּאָונאַנץ, אַנגיאָגענעסיס און טשעמאָקינעס, און ינטערלעוקין 10 (יל-10).אין אַדישאַן צו פּאַטאַדזשאַן פאַרטיידיקונג, M Φ עס קענען אויך רעדוצירן אָנצינדונג און העכערן געוועב פאַרריכטן.עס איז נאָוטווערדי אַז M Φ 2 איז געווען סאַבדיוויידיד אין M in vitro Φ 2a, M Φ 2b און M Φ 2. עס דעפּענדס אויף די סטימול.אין וויוואָו איבערזעצונג פון די סובטיפּעס איז שווער ווייַל די געוועב קען אַנטהאַלטן געמישט M Φ גרופּעס.ינטערעסטינגלי, באזירט אויף היגע ינווייראַנמענאַל סיגנאַלז און IL-4 לעוועלס, פּראָ-ינפלאַמאַטאָרי M Φ 1 קענען זיין קאָנווערטעד צו העכערן פאַרריכטן M Φ 2。 פֿון די דאַטן, עס איז גלייַך צו יבערנעמען אַז עס זענען הויך קאַנסאַנטריישאַנז פון מאַנאַסיטעס און M Φ C-PRP פּרעפּעריישאַנז. קענען ביישטייערן צו בעסער געוועב פאַרריכטן ווייַל זיי האָבן אַנטי-ינפלאַמאַטאָרי געוועב פאַרריכטן און צעל סיגנאַל טראַנסדוקציע קייפּאַבילאַטיז.

צעמישט דעפֿיניציע פון ​​ווייַס בלוט צעל בראָכצאָל אין PRP

די בייַזייַן פון ווייַס בלוט סעלז אין PRP באַהאַנדלונג לאגלען דעפּענדס אויף די PRP צוגרייטונג מיטל און קען האָבן באַטייַטיק דיפעראַנסיז.עס זענען פילע דיספּיוץ וועגן די עקזיסטענץ פון לעוקאָסיטעס און זייער צושטייַער צו פאַרשידענע סאַב-פּרפּ פּראָדוקטן (אַזאַ ווי PRGF, P-PRP, LP-PRP, LR-PRP, P-PRF און L-PRF) אין אַ פריש רעצענזיע, זעקס ראַנדאַמייזד קאַנטראָולד טריאַלס (דערווייַז מדרגה 1) און דריי פּראָספּעקטיוו קאָמפּאַראַטיווע שטודיום (זאָגן מדרגה 2) ינוואַלווד 1055 פּאַטיענץ, וואָס ינדיקייץ אַז LR-PRP און LP-PRP האָבן ענלעך זיכערקייַט.דער מחבר געפונען אַז די אַדווערס אָפּרוף פון פּרפּ קען נישט זיין גלייַך שייַכות צו די קאַנסאַנטריישאַן פון ווייַס בלוט סעלז.אין אן אנדער לערנען, LR-PRP האט נישט טוישן די ינפלאַמאַטאָרי ינטערלעוקין (IL-1) אין אָאַ קני β、 IL-6, IL-8 און IL-17).די רעזולטאטן שטיצן די מיינונג אַז די ראָלע פון ​​לעוקאָסיטעס אין די בייאַלאַדזשיקאַל טעטיקייט פון פּרפּ אין וויוואָו קען קומען פון די קראָססטאַלק צווישן פּלאַטעלעץ און לעוקאָסיטעס.דעם ינטעראַקשאַן קענען העכערן די ביאָסינטהעסיס פון אנדערע סיבות (אַזאַ ווי ליפּאָקסיגען), וואָס קענען אָפסעט אָדער העכערן די ראַגרעשאַן פון אָנצינדונג.נאָך דער ערשט מעלדונג פון ינפלאַמאַטאָרי מאַלאַקיולז (אַראַטשידאָניק זויער, לעוקאָטריענע און פּראָסטאַגלאַנדין), ליפּאָקסיגען אַ 4 איז באפרייט פון אַקטיווייטיד פּלאַטעלעץ צו פאַרמייַדן נעוטראָפיל אַקטאַוויישאַן.עס איז אין דעם סוויווע אַז M Φ פענאָטיפּע פֿון M Φ 1 באַשטימען צו M Φ 2。 אין דערצו, עס איז ינקריסינג זאָגן אַז סערקיאַלייטינג מאָנאָנוקלעאַר סעלז קענען דיפערענשיייט אין אַ פאַרשיידנקייַט פון ניט-פאַגאָסיטיק צעל טייפּס רעכט צו זייער פּלוריפּאָטענסי.

דער טיפּ פון PRP וועט ווירקן MSC קולטור.קאַמפּערד מיט ריין פּרפּ אָדער פּפּפּ סאַמפּאַלז, LR-PRP קענען פאַרשאַפן אַ באטייטיק העכער פּראָוליפעריישאַן פון ביין מאַרך דערייווד MSCs (BMMSCs), מיט פאַסטער מעלדונג און בעסער בייאַלאַדזשיקאַל טעטיקייט פון PGF.אַלע די קעראַקטעריסטיקס זענען קאַנדוסיוו צו אַדינג מאָנאָסיטעס אין די PRP באַהאַנדלונג פלאַש און דערקענען זייער ימיונאָמאָדולאַטאָרי פיייקייט און דיפערענשייישאַן פּאָטענציעל.

קאַנדזשענאַטאַל און אַדאַפּטיוו ימיון רעגולירן פון PRP

די מערסט באַרימט פיזיאַלאַדזשיקאַל פֿונקציע פון ​​פּלאַטעלעץ איז צו קאָנטראָלירן בלידינג.זיי אַקיומיאַלייט אין די געוועב שעדיקן פּלאַץ און די דאַמידזשד בלוט כלים.די געשעענישן זענען געפֿירט דורך די אויסדרוק פון ינטעגרינס און סעלעקטינס וואָס סטימולירן פּלאַטעלעט אַדכיזשאַן און אַגגרעגאַטיאָן.די דאַמידזשד ענדאָטהעליום ווייַטער אַגראַווייץ דעם פּראָצעס, און די יקספּאָוזד קאַלאַגאַן און אנדערע סובענדאָטהעליאַל מאַטריץ פּראָטעינס העכערן די טיף אַקטאַוויישאַן פון פּלאַטעלעץ.אין די קאַסעס, די וויכטיק ראָלע פון ​​די ינטעראַקשאַן צווישן וואָן ווילבראַנד פאַקטאָר (וווף) און גלייקאָפּראָוטין (גפּ), ספּעציעל GP-Ib, איז פּרוווד.נאָך פּלאַטעלעט אַקטאַוויישאַן, פּלאַטעלעט α-、 געדיכט, ליסאָסאָם און ט-גראַניאַלז רעגולירן עקסאָסיטאָסיס און מעלדונג זייער אינהאַלט אין די עקסטראַסעללולאַר סוויווע.

פּלאַטעלעט אַדכיזשאַן מאַלאַקיול

אין סדר צו בעסער פֿאַרשטיין די ראָלע פון ​​PRP אין ינפלאַמאַטאָרי געוועבן און פּלאַטעלעץ אין ימיון ענטפער, מיר זאָל פֿאַרשטיין ווי פאַרשידענע פּלאַטעלעט ייבערפלאַך ראַסעפּטערז (ינטעגרינס) און קנופּ אַדכיזשאַן מאַלאַקיולז (JAM) און צעל ינטעראַקשאַנז קענען אָנהייבן קריטיש פּראַסעסאַז אין ינייט און אַדאַפּטיוו ימיונאַטי.

ינטעגרינס זענען צעל ייבערפלאַך אַדכיזשאַן מאַלאַקיולז געפֿונען אין פאַרשידן צעל טייפּס און אויסגעדריקט אין גרויס קוואַנטאַטיז אויף פּלאַטעלעץ.ינטעגרינס אַרייַננעמען a5b1, a6b1, a2b1 LFA-2, (GPIa/IIa) און aIIbb3 (GPIIb/IIIa).יוזשאַוואַלי זיי עקסיסטירן אין אַ סטאַטיק און נידעריק קירבות שטאַט.נאָך אַקטאַוויישאַן, זיי באַשטימען צו די שטאַט פון הויך ליגאַנד ביינדינג קירבות.ינטעגרינס האָבן פאַרשידענע פאַנגקשאַנז אויף פּלאַטעלעץ און אָנטייל נעמען אין די ינטעראַקשאַן פון פּלאַטעלעץ מיט עטלעכע טייפּס פון ווייַס בלוט סעלז, ענדאָושעליאַל סעלז און עקסטראַסעללולאַר מאַטריץ.אין אַדישאַן, GP-Ib-V-IX קאָמפּלעקס איז אויסגעדריקט אויף די פּלאַטעלעט מעמבראַנע און איז דער הויפּט רעסעפּטאָר פֿאַר ביינדינג מיט von vWF.דעם ינטעראַקשאַן מידיייץ דער ערשט קאָנטאַקט צווישן פּלאַטעלעץ און יקספּאָוזד סובענדאָטהעליאַל סטראַקטשערז.פּלאַטעלעט ינטעגרין און גפּ קאָמפּלעקס זענען שייך צו פאַרשידן ינפלאַמאַטאָרי פּראַסעסאַז און שפּילן אַ וויכטיק ראָלע אין דער פאָרמירונג פון פּלאַטעלעט-לעוקאָסיטע קאָמפּלעקס.ספּאַסיפיקלי, integrin aIIbb3 איז נייטיק צו פאָרעם אַ סטאַביל קאָמפּלעקס דורך קאַמביינינג פיברינאָגען מיט מאַקראָפאַגע 1 אַנטיגען (Mac-1) רעסעפּטאָר אויף נעוטראָפילז.

פּלאַטעלעץ, נעוטראָפילז און וואַסקיאַלער ענדאָושעליאַל סעלז אויסדריקן ספּעציפיש צעל אַדכיזשאַן מאַלאַקיולז, גערופן סעלטין.אונטער ינפלאַמאַטאָרי טנאָים, פּלאַטעלעץ עקספּרעסס פּ-סעלעקטין און נעוטראָפיל ל-סעלעקטין.נאָך פּלאַטעלעט אַקטאַוויישאַן, פּ-סעלעקטין קען בינדן צו די ליגאַנד PSGL-1 וואָס יגזיסץ אויף נעוטראָפילז און מאָנאָסיטעס.אין אַדישאַן, PSGL-1 ביינדינג ינישיאַץ ינטראַסעללולאַר סיגנאַל קאַסקייד אָפּרוף, וואָס אַקטאַווייץ נעוטראָפילס דורך נעוטראָפיל ינטעגרין מעק-1 און לימפאָסיטע פאַנגקשאַנז-פֿאַרבונדענע אַנטיגען 1 (לפאַ-1).אַקטיווייטיד מעק-1 ביינדז צו GPIb אָדער GPIIb / IIIa אויף פּלאַטעלעץ דורך פיברינאָגען, אַזוי סטייבאַלייזינג די ינטעראַקשאַן צווישן נעוטראָפילז און פּלאַטעלעץ.אין אַדישאַן, אַקטיווייטיד לפאַ-1 קענען פאַרבינדן מיט פּלאַטעלעט ינטערסעללולאַר אַדכיזשאַן מאַלאַקיול 2 צו ווייַטער סטייבאַלייז נעוטראָפיל-פּלאַטעלעט קאָמפּלעקס צו העכערן לאַנג-טערמין אַדכיזשאַן מיט סעלז.

פּלאַטעלעץ און לעוקאָסיטעס שפּילן אַ שליסל ראָלע אין ינייט און אַדאַפּטיוו ימיון רעספּאָנסעס

דער גוף קענען דערקענען פרעמד ללבער און ינדזשערד געוועבן אין אַקוטע אָדער כראָניש חולאתן צו אָנהייבן ווונד היילונג קאַסקייד אָפּרוף און ינפלאַמאַטאָרי פּאַטוויי.די ינייט און אַדאַפּטיוו ימיון סיסטעמען באַשיצן די באַלעבאָס פון ינפעקציע, און ווייַס בלוט סעלז שפּילן אַ וויכטיק ראָלע אין אָוווערלאַפּינג צווישן די צוויי סיסטעמען.ספּאַסיפיקלי, מאָנאָסיטעס, מאַקראָפאַגעס, נעוטראָפילז און נאַטירלעך קיללער סעלז שפּילן אַ שליסל ראָלע אין די ינייט סיסטעם, בשעת לימפאָסיטעס און זייער סאַבסעץ שפּילן אַ ענלעך ראָלע אין די אַדאַפּטיוו ימיון סיסטעם.

פּלאַטעלעט און לעוקאָסיטע ינטעראַקשאַנז אין ינייט ימיון צעל ינטעראַקשאַנז.פּלאַטעלעט ינטעראַקץ מיט נעוטראָפילז און מאָנאָסיטעס, און לעסאָף מיט M Φ ינטעראַקט, סטרויערן און פאַרגרעסערן זייער ווירקונג פאַנגקשאַנז.די פּלאַטעלעט-לעוקאָסיטע ינטעראַקשאַנז פירן צו אָנצינדונג דורך פאַרשידענע מעקאַניזאַמז, אַרייַנגערעכנט נעטאָסיס.אַבריווייישאַנז: מפּאָ: מיעלאָפּעראָקסידאַסע, ראָס: ריאַקטיוו זויערשטאָף מינים, טף: געוועב פאַקטאָר, נעץ: נעוטראָפיל עקסטראַסעללולאַר טראַפּ, נף-κ ב: יאָדער פאַקטאָר קאַפּאַ ב, מ Φ: מאַקראָפאַגעס.

ינייט ימיון סיסטעם

די ראָלע פון ​​​​די ינייט ימיון סיסטעם איז צו ניט-ספּעציפיש ידענטיפיצירן ינווייסיוו מייקראָואָרגאַניזאַמז אָדער געוועב פראַגמאַנץ און סטימולירן זייער רעשוס.ווען זיכער מאָלעקולאַר סטראַקטשערז גערופן ייבערפלאַך אויסדרוק מוסטער דערקענונג ראַסעפּטערז (PRRs) פאַרבינדן מיט פּאַטאַדזשאַן-פֿאַרבונדענע מאָלעקולאַר פּאַטערנז און שעדיקן-פֿאַרבונדענע מאָלעקולאַר פּאַטערנז, די ינייט ימיון סיסטעם וועט זיין אַקטיווייטיד.עס זענען פילע מינים פון פּררס, אַרייַנגערעכנט טאָלל-ווי רעסעפּטאָר (TLR) און RIG-1 ווי רעסעפּטאָר (RLR).די ראַסעפּטערז קענען אַקטאַווייט די הויפּט טראַנסקריפּציע פאַקטאָר קאַפּאַ ב (NF- κ ב) עס אויך רעגיאַלייץ קייפל אַספּעקץ פון ינייט און אַדאַפּטיוו ימיון ענטפער.ינטערעסטינגלי, פּלאַטעלעץ אויך אויסדריקן אַ פאַרשיידנקייַט פון יממונאָרעגולאַטאָרי רעסעפּטאָר מאַלאַקיולז אויף זייער ייבערפלאַך און סיטאָפּלאַסם, אַזאַ ווי פּ-סעלעקטין, טראַנסמעמבראַנע פּראָטעין CD40 ליגאַנד (CD40L), סיטאָקינעס (אַזאַ ווי IL-1 β, TGF-β) און פּלאַטעלעט-ספּעציפיש TLR. דעריבער, פּלאַטעלעץ קענען ינטעראַקט מיט פאַרשידן ימיון סעלז.

פּלאַטעלעט-ווייַס צעל ינטעראַקשאַן אין ינייט ימיונאַטי

ווען פּלאַטעלעץ אַרייַן אָדער באַפאַלן בלוט שטראָם אָדער געוועב, פּלאַטעלעץ זענען איינער פון די סעלז וואָס ערשטער דעטעקט ענדאָושעליאַל שאָדן און מייקראָוביאַל פּאַטאַדזשאַנז.פּלאַטעלעט אַגגרעגאַטיאָן און העכערן די מעלדונג פון פּלאַטעלעט אַגאָניסץ ADP, Thrombin און vWF, ריזאַלטינג אין פּלאַטעלעט אַקטאַוויישאַן און די אויסדרוק פון פּלאַטעלעט טשעמאָקינע ראַסעפּטערז C, CC, CXC און CX3C, אַזוי קאָזינג פּלאַטעלעט אין די ינפעקטאַד פּלאַץ אָדער שאָדן.

די ינייט ימיון סיסטעם איז דזשאַנעטיקלי פּרידיטערמינד צו דעטעקט ינוויידערז, אַזאַ ווי ווירוסעס, באַקטיריאַ, פּעראַסייץ און טאַקסאַנז, אָדער געוועב ווונדז און ווונדז.עס איז אַ ניט-ספּעציפיש סיסטעם, ווייַל קיין פּאַטאַדזשאַן וועט זיין יידענאַפייד ווי פרעמד אָדער ניט-זיך און געשווינד ליגן.די ינייט ימיון סיסטעם רילייז אויף אַ גאַנג פון פּראָטעינס און פאַגאָסיטעס, וואָס דערקענען די געזונט-אפגעהיט קעראַקטעריסטיקס פון פּאַטאַדזשאַנז און געשווינד אַקטאַווייט די ימיון ענטפער צו העלפן עלימינירן ינוויידערז, אפילו אויב דער באַלעבאָס האט קיינמאָל געווען יקספּאָוזד צו ספּעציפיש פּאַטאַדזשאַנז פריער.

נעוטראָפילז, מאָנאָסיטעס און דענדריטיק סעלז זענען די מערסט פּראָסט ינייט ימיון סעלז אין די בלוט.זייער ראַקרוטמאַנט איז נייטיק פֿאַר אַ טויגן פרי ימיון ענטפער.ווען פּרפּ איז געניצט אין רידזשענעראַטיוו מעדיצין, פּלאַטעלעט-ווייַס צעל ינטעראַקשאַן רעגיאַלייץ אָנצינדונג, ווונד היילונג און געוועב פאַרריכטן.TLR-4 אויף פּלאַטעלעץ סטימיאַלייץ פּלאַטעלעט-נעוטראָפיל ינטעראַקשאַן, וואָס רעגיאַלייץ די אַזוי גערופענע לעוקאָסיטע אָקסידאַטיווע פּלאַצן דורך רעגיאַלייטינג די מעלדונג פון ריאַקטיוו זויערשטאָף מינים (ROS) און מיעלאָפּעראָקסידאַסע (מפּאָ) פֿון נעוטראָפילז.אין דערצו, די ינטעראַקשאַן צווישן פּלאַטעלעט-נעוטראָפיל און נעוטראָפיל דעגראַנולאַטיאָן פירט צו די פאָרמירונג פון נעוטראָפיל-עקסטראַסעללולאַר טראַפּס (נעץ).נעטס זענען פארפאסט פון נעוטראָפיל קערן און אנדערע נעוטראָפיל ינטראַסעללולאַר אינהאַלט, וואָס קענען כאַפּן באַקטיריאַ און טייטן זיי דורך נעטאָסיס.די פאָרמירונג פון נעץ איז אַ יקערדיק מאָרד מעקאַניזאַם פון נעוטראָפילז.

נאָך פּלאַטעלעט אַקטאַוויישאַן, מאָנאָסיטעס קענען מייגרייט צו קראַנק און דידזשענעראַטיוו געוועבן, ווו זיי פירן אַדכיזשאַן אַקטיוויטעטן און ויסשיידן ינפלאַמאַטאָרי מאַלאַקיולז וואָס קען טוישן טשעמאָטאַקסיס און פּראָטעאָליטיק פּראָפּערטיעס.אין אַדישאַן, פּלאַטעלעץ קענען ינדוסירן מאָנאָסיטע NF-κ ב אַקטאַוויישאַן צו רעגולירן די יפעקטיוואָר פונקציע פון ​​​​מאָנאָסיטעס, וואָס איז דער שליסל מעדיאַטאָר פון ינפלאַמאַטאָרי ענטפער און אַקטאַוויישאַן און דיפערענשייישאַן פון ימיון סעלז.פּלאַטעלעץ ווייַטער העכערן די ענדאָגענאָוס אָקסידאַטיווע פּלאַצן פון מאָנאָסיטעס צו העכערן די צעשטערונג פון פאַגאָסיטיק פּאַטאַדזשאַנז.די מעלדונג פון MPO איז מידיייטיד דורך די דירעקט ינטעראַקשאַן צווישן פּלאַטעלעט-מאָנאָסיטע CD40L-MAC-1.ינטערעסטינגלי, ווען פּ-סעלעקטין אַקטאַווייץ פּלאַטעלעץ אונטער אַקוטע און כראָניש ינפלאַמאַטאָרי געוועב טנאָים, פּלאַטעלעט-דערייווד טשעמאָקינעס PF4, RANTES, IL-1 β און CXCL-12 קענען פאַרמייַדן ספּאַנטייניאַס אַפּאָפּטאָסיס פון מאַנאַסיטעס, אָבער העכערן זייער דיפערענשייישאַן אין מאַקראָפאַגעס.

אַדאַפּטיוו ימיון סיסטעם

נאָך די ניט-ספּעציפיש ינייט ימיון סיסטעם אנערקענט די מייקראָוביאַל אָדער געוועב שעדיקן, די ספּעציפיש אַדאַפּטיוו ימיון סיסטעם וועט נעמען איבער.אַדאַפּטיוו סיסטעמען אַרייַננעמען אַנטיגען-ביינדינג ב לימפאָסיטעס (ב סעלז) און קאַנווענשאַנאַל ט ליפפאָסיטעס (טרעג) וואָס קאָואָרדאַנאַט די רעשוס פון פּאַטאַדזשאַנז.ט סעלז קענען זיין בעערעך צעטיילט אין העלפּער ט סעלז (טה סעלז) און סיטאָטאָקסיק ט סעלז (טק סעלז, אויך באקאנט ווי ט קיללער סעלז).טה סעלז זענען ווייַטער צעטיילט אין Th1, Th2 און Th17 סעלז, וואָס האָבן שליסל פאַנגקשאַנז אין אָנצינדונג.די סעלז קענען ויסשיידן פּראָ-ינפלאַמאַטאָרי סיטאָקינעס (למשל IFN-γ、 TNF-β) און עטלעכע ינטערלעוקינס (למשל, IL-17). זיי זענען דער הויפּט עפעקטיוו אין פּרעווענטינג ינטראַסעללולאַר ווירוס און באַקטיריאַל ינפעקציע. טק סעלז זענען אַפעקטאָר סעלז, וואָס קענען עלימינירן טאַרגעטעד ינטראַסעללולאַר און עקסטראַסעללולאַר מייקראָואָרגאַניזאַמז און סעלז.

ינטערעסטינגלי, Th2 סעלז פּראָדוצירן IL-4 און ווירקן M Φ פּאָלאַריזאַטיאָן, M Φ גיידיד רידזשענעריישאַן M Φ 2 פענאָטיפּע, בשעת IFN- γ M Φ טוישן צו ינפלאַמאַטאָרי M Φ 1 פענאָטיפּע, וואָס דעפּענדס אויף די דאָזע און צייט פון סיטאָקינעס.נאָך IL-4 איז אַקטיווייטיד, M Φ 2 ינדוסיז טרעג סעלז צו דיפערענשיייט אין טה2 סעלז, און דאַן טראגט נאָך IL-4 (positive באַמערקונגען שלייף).טה סעלז גער M Φ די פענאָטיפּע איז דירעקטעד צו די רידזשענעראַטיוו פענאָטיפּע אין ענטפער צו בייאַלאַדזשיקאַל אגענטן פון געוועב אָריגין.דער מעקאַניזאַם איז באזירט אויף די זאָגן אַז טה סעלז שפּילן אַ באַטייטיק ראָלע אין קאַנטראָולינג אָנצינדונג און געוועב פאַרריכטן.

פּלאַטעלעט-ווייַס צעל ינטעראַקשאַן אין אַדאַפּטיוו ימיונאַטי

די אַדאַפּטיוו ימיון סיסטעם ניצט אַנטיגען-ספּעציפיש ראַסעפּטערז און געדענקט פריער געפּלאָנטערט פּאַטאַדזשאַנז, און דיסטרויז זיי ווען עס דערנאָך ינקאַונטערז די באַלעבאָס.אָבער, די אַדאַפּטיוו ימיון רעספּאָנסעס דעוועלאָפּעד סלאָולי.קאָניאַס עט על.עס ווייזט אַז די פּלאַטעלעט קאָמפּאָנענט קאַנטריביוץ צו ריזיקירן מערקונג און געוועב פאַרריכטן, און אַז די ינטעראַקשאַן צווישן פּלאַטעלעץ און לעוקאָסיטעס פּראַמאָוץ די אַקטאַוויישאַן פון אַדאַפּטיוו ימיון ענטפער.

בעשאַס די אַדאַפּטיוו ימיון ענטפער, פּלאַטעלעץ העכערן מאָנאָסיטע און מאַקראָפאַגע רעספּאָנסעס דורך דק און NK צעל מאַטשוריישאַן, לידינג צו ספּעציפיש ט צעל און ב צעל רעספּאָנסעס.דעריבער, פּלאַטעלעט גראַניאַל קאַמפּאָונאַנץ גלייַך ווירקן אַדאַפּטיוו ימיונאַטי דורך יקספּרעסינג CD40L, אַ מאַלאַקיול וואָס איז יקערדיק פֿאַר רעגיאַלייטינג אַדאַפּטיוו ימיון ענטפער.פּלאַטעלעץ דורך CD40L שפּילן ניט בלויז אַ ראָלע אין די פּרעזענטירונג פון אַנטיגען, אָבער אויך ווירקן די רעאַקציע פון ​​T צעל.ליו עט על.עס איז געפונען אַז פּלאַטעלעץ רעגולירן CD4 T צעל ענטפער אין אַ קאָמפּלעקס וועג.די דיפערענטשאַל רעגולירן פון CD4 T צעל סאַבסעץ מיטל אַז פּלאַטעלעץ העכערן CD4 T סעלז צו ריספּאַנד צו ינפלאַמאַטאָרי סטימיאַליי, אַזוי פּראַדוסינג שטאַרק פּראָ-ינפלאַמאַטאָרי און אַנטי-ינפלאַמאַטאָרי רעספּאָנסעס.

פּלאַטעלעץ אויך רעגולירן ב צעל-מעדיאַטעד אַדאַפּטיוו ענטפער צו מייקראָוביאַל פּאַטאַדזשאַנז.עס איז באַוווסט אַז CD40L אויף אַקטיווייטיד CD4 ט סעלז וועט צינגל CD40 פון ב סעלז, פּראַוויידינג די רגע סיגנאַל פארלאנגט פֿאַר ט-צעל-אָפענגיק ב ליפפאָסיטע אַקטאַוויישאַן, סאַבסאַקוואַנט אַלאָטיפּע קאַנווערזשאַן און ב צעל דיפערענשייישאַן און פּראָוליפעריישאַן.אין אַלגעמיין, די רעזולטאַטן קלאר ווייַזן די פאַרשידן פאַנגקשאַנז פון פּלאַטעלעץ אין אַדאַפּטיוו ימיונאַטי, וואָס ינדיקייץ אַז פּלאַטעלעץ פאַרבינדן די ינטעראַקשאַן צווישן ט סעלז און ב סעלז דורך CD40-CD40L, אַזוי ענכאַנסינג די T-צעל-אָפענגיק ב צעל ענטפער.אין אַדישאַן, פּלאַטעלעץ זענען רייַך אין צעל ייבערפלאַך ראַסעפּטערז, וואָס קענען העכערן פּלאַטעלעט אַקטאַוויישאַן און מעלדונג אַ גרויס נומער פון ינפלאַמאַטאָרי און בייאַלאַדזשיקאַל אַקטיוו מאַלאַקיולז סטאָרד אין פאַרשידענע פּלאַטעלעט פּאַרטיקאַלז, אַזוי אַפעקטינג די ינייט און אַדאַפּטיוו ימיון ענטפער.

יקספּאַנדיד ראָלע פון ​​סעראַטאָונין-דערייווד סעראַטאָונין אין PRP

סעראַטאָונין (5-הידראָקסיטריפּטאַמינע, 5-הט) האט אַ קלאָר שליסל ראָלע אין די הויפט נערוועז סיסטעם (CNS), אַרייַנגערעכנט ווייטיק טאָלעראַנץ.עס איז עסטימאַטעד אַז רובֿ פון די מענטשלעך 5-HT איז געשאפן אין די גאַסטראָוינטעסטאַנאַל שעטעך און דערנאָך דורך די בלוט סערקיאַליישאַן, ווו עס איז אַבזאָרבד דורך פּלאַטעלעץ דורך סעראַטאָונין רעופּטאַקע טראַנספּאָרטער און סטאָרד אין געדיכט פּאַרטיקאַלז אין הויך קאַנסאַנטריישאַן (65 ממאָל / ל).5-HT איז אַ באַוווסט נעוראָטראַנסמיטטער און האָרמאָנע וואָס העלפּס רעגולירן פאַרשידן נעוראָפּסיטשאָלאָגיקאַל פּראַסעסאַז אין CNS (צענטראל 5-הט).אָבער, רובֿ פון 5-HT יגזיסץ אַרויס CNS (פּעריפעראַל 5-HT), און עס איז ינוואַלווד אין רעגיאַלייטינג די סיסטעמיק און סעליאַלער בייאַלאַדזשיקאַל פאַנגקשאַנז פון קייפל אָרגאַן סיסטעמען, אַרייַנגערעכנט קאַרדיאָווואַסקיאַלער, לונג, גאַסטראָוינטעסטאַנאַל, וראָגעניטאַל און פּלאַטעלעט פאַנגקשאַנאַל סיסטעמען.5-HT האט קאַנסאַנטריישאַן-אָפענגיק מאַטאַבאַליזאַם אויף אַ פאַרשיידנקייַט פון צעל טייפּס, אַרייַנגערעכנט אַדיפּאָסיטעס, עפּיטעליאַל סעלז און ווייַס בלוט סעלז.פּעריפעראַל 5-הט איז אויך אַ שטאַרק ימיון מאָדולאַטאָר, וואָס קענען סטימולירן אָדער ינכיבאַט אָנצינדונג און ווירקן פאַרשידן ימיון סעלז דורך זייַן ספּעציפיש 5-הט רעסעפּטאָר (5HTR).

פּאַראַקרין און אַוטאָקרין מעקאַניזאַם פון הט

די אַקטיוויטעט פון 5-HT איז מידיייטיד דורך זייַן ינטעראַקשאַן מיט 5HTRs, וואָס איז אַ סופּערפאַמילי מיט זיבן מיטגלידער (5-HT 1-7) און לפּחות 14 פאַרשידענע רעסעפּטאָר סובטיפּעס, אַרייַנגערעכנט די לעצטנס דיסקאַווערד מיטגליד 5-HT 7, זייַן פּעריפעראַל און פונקציאָנירן אין ווייטיק פאַרוואַלטונג.אין דעם פּראָצעס פון פּלאַטעלעט דעגראַנולאַטיאָן, אַקטיווייטיד פּלאַטעס ויסשיידן אַ גרויס נומער פון פּלאַטעלעט-דערייווד 5-HT, וואָס קענען העכערן וואַסקיאַלער צונויפצי און סטימולירן די אַקטאַוויישאַן פון שכייניש פּלאַטעלעץ און לימפאָסיטעס דורך די אויסדרוק פון 5-HTR אויף ענדאָושעליאַל סעלז, גלאַט מוסקל סעלז און ימיון סעלז.פּאַקאַלאַ עט על.די מיטאָטיש ווירקונג פון 5-HT אויף וואַסקיאַלער ענדאָושעליאַל סעלז איז געלערנט, און די פּאָטענציעל פון פּראַמאָוטינג די גראָוט פון דאַמידזשד בלוט כלים דורך סטימיאַלייטינג אַנגיאָגענעסיס איז באשלאסן.ווי די פּראַסעסאַז זענען רעגיאַלייטאַד איז נישט גאָר קלאָר, אָבער עס קען אַרייַנציען דיפערענטשאַל צוויי-וועג סיגנאַל פּאַטווייז אין די געוועב מיקראָסירקויט צו רעגולירן די פאַנגקשאַנז פון וואַסקיאַלער ענדאָושעליאַל סעלז און גלאַט מוסקל סעלז, פיבראָבלאַסץ און ימיון סעלז דורך ספּעציפיש 5-HT ראַסעפּטערז אויף די סעלז. .די אַוטאָקרין פֿונקציע פון ​​פּלאַטעלעט 5-HT נאָך פּלאַטעלעט אַקטאַוויישאַן איז דיסקרייבד [REF].די מעלדונג פון 5-HT ימפּרוווז די אַקטאַוויישאַן פון פּלאַטעלעץ און די ראַקרוטמאַנט פון סערקיאַלייטינג פּלאַטעלעץ, לידינג צו די אַקטאַוויישאַן פון סיגנאַל קאַסקייד ריאַקשאַנז און אַפּסטרים יפעקץ וואָס שטיצן פּלאַטעלעט ריאַקטיוואַטי.

יממונאָמאָדולאַטאָרי 5-הט ווירקונג

מער און מער זאָגן ווייַזן אַז סעראַטאָונין קענען שפּילן אַ ראָלע אין פאַרשידענע 5HTR ווי אַ ימיון מאָדולאַטאָר.לויט די 5HTR אויסגעדריקט אין פאַרשידן לעוקאָסיטעס ינוואַלווד אין ינפלאַמאַטאָרי אָפּרוף, פּלאַטעלעט-דערייווד 5-HT אקטן ווי אַ ימיון רעגולאַטאָר אין ביידע ינייט און אַדאַפּטיוו ימיון סיסטעמען.5-HT קענען סטימולירן טרעג פּראָוליפעריישאַן און רעגולירן די פאַנגקשאַנז פון ב סעלז, נאַטירלעך קיללער סעלז און נעוטראָפילז דורך ריקרוטינג דק און מאָנאָסיטעס צו די ינפלאַמאַטאָרי פּלאַץ.לעצטע שטודיום האָבן געוויזן אַז פּלאַטעלעט-דערייווד 5-HT קענען רעגולירן די פאַנגקשאַנז פון ימיון סעלז אונטער ספּעציפיש טנאָים.דעריבער, ניצן C-PRP, די פּלאַטעלעט קאַנסאַנטריישאַן איז גרעסער ווי 1 × 10 6 / μ ל קענען באטייטיק העלפֿן צו אַריבערפירן די קאַנסאַנטריישאַן פון 5-HT דערייווד פון גרויס פּלאַטעס צו די געוועב.אין די מיקראָענוויראָנמענט קעראַקטערייזד דורך ינפלאַמאַטאָרי קאַמפּאָונאַנץ, PRP קענען ינטעראַקט מיט עטלעכע ימיון סעלז וואָס שפּילן אַ שליסל ראָלע אין די פּאַטאַלאַדזשיז, וואָס קען ווירקן קליניש רעזולטאַטן.

פיגור ווייַזנדיק די מולטיפאַסאַטיד 5-HT ענטפער נאָך די אַקטאַוויישאַן פון ינפלאַמאַטאָרי PRP פּלאַטעלעץ.נאָך די אַקטאַוויישאַן פון פּלאַטעלעץ, פּלאַטעלעץ מעלדונג זייער גראַניאַלז, אַרייַנגערעכנט 5-HT אין געדיכט גראַניאַלז, וואָס האט אַ ברייט קייט פון דיפערענטשאַל יפעקץ אויף פאַרשידן ימיון סעלז, ענדאָושעליאַל סעלז און גלאַט מוסקל סעלז.אַבריווייישאַנז: SMC: גלאַט מוסקל סעלז, עק: ענדאָטהעליאַל סעלז, טרעג: קאַנווענשאַנאַל ט לימפאָסיטעס, M Φ： מאַקראָפאַגעס, DC: דענדריטיק סעלז, IL: ינטערלעוקין, IFN-γ： ינטערפעראָן γ。 מאָדיפיעד און אַדאַפּטיד פֿון Everts et al.און כאַל עט על.

אַנאַלדזשיסיק ווירקונג פון PRP

אַקטיווייטיד פּלאַטעלעץ וועט מעלדונג פילע פּראָ-ינפלאַמאַטאָרי און אַנטי-ינפלאַמאַטאָרי מעדיאַטאָרס, וואָס קענען ניט בלויז גרונט ווייטיק, אָבער אויך רעדוצירן אָנצינדונג און ווייטיק.אַמאָל געווענדט, די טיפּיש פּלאַטעלעט דינאַמיק פון PRP ענדערונגען די מיקראָענוויראָנמענט איידער געוועב פאַרריכטן און רידזשענעריישאַן דורך פאַרשידן קאָמפּלעקס פּאַטווייז שייַכות צו אַנאַבאָליסם און קאַטאַבאָליסם, צעל פּראָוליפעריישאַן, דיפערענשייישאַן און סטעם צעל רעגולירן.די קעראַקטעריסטיקס פון PRP פירן צו די אַפּלאַקיישאַן פון PRP אין פאַרשידן קליניש פּאַטאַלאַדזשיקאַל טנאָים יוזשאַוואַלי פארבונדן מיט כראָניש ווייטיק (אַזאַ ווי ספּאָרט שאָדן, אָרטאַפּידיק קרענק, ספּיינאַל קרענק און קאָמפּלעקס כראָניש ווונד), כאָטש די פּינטלעך מעקאַניזאַם איז נישט גאָר באשלאסן.

אין 2008, Evertz et al.עס איז דער ערשטער ראַנדאַמייזד קאַנטראָולד פּראָצעס צו באַריכט די אַנאַלדזשיסיק ווירקונג פון פּרפּ צוגרייטונג, וואָס איז צוגעגרייט פון די ברוין שיכטע פון ​​​​די אָטאַמאַטיק עריטהראָסיטע סעדאַמאַנטיישאַן קורס און אַקטיווייטיד מיט אַוטאָלאָגאָוס טהראָמבין נאָך אַקסל כירורגיע.זיי האָבן באמערקט אַ באַטייטיק רעדוקציע אין וויזשאַוואַל אַנאַלאָג וואָג סקאָרז, די נוצן פון אָפּיאָיד באזירט אַנאַלדזשיסיקס און מער מצליח פּאָסטאָפּעראַטיווע ריכאַבילאַטיישאַן.עס איז נאָוטווערדי אַז זיי פאַרטראַכטנ זיך די אַנאַלדזשיסיק ווירקונג פון אַקטיווייטיד פּלאַטעלעץ און ספּעקולירן אויף די מעקאַניזאַם פון פּלאַטעלעץ ריליסינג 5-HT.אין קורץ, פּלאַטעס זענען דאָרמאַנט אין פרעשלי צוגעגרייט פּרפּ.נאָך די אַקטאַוויישאַן פון פּלאַטעלעץ גלייַך אָדער מינאַצאַד (געוועב פאַקטאָר), פּלאַטעלעץ טוישן פאָרעם און פּראָדוצירן פאַלש גענוג צו העכערן פּלאַטעלעט אַגגרעגאַטיאָן.דערנאָך זיי מעלדונג ינטראַסעללולאַר α- און געדיכט פּאַרטיקאַלז.די געוועב באהאנדלט מיט אַקטיווייטיד פּרפּ וועט זיין ינוויידיד דורך פּגף, סיטאָקינעס און אנדערע פּלאַטעלעט ליסאָסאָמעס.מער ספּאַסיפיקלי, ווען געדיכט פּאַרטיקאַלז מעלדונג זייער אינהאַלט, זיי וועלן מעלדונג אַ גרויס סומע פון ​​5-הט וואָס רעגיאַלייץ ווייטיק.אין C-PRP, די פּלאַטעלעט קאַנסאַנטריישאַן איז 5-7 מאל העכער ווי אין פּעריפעראַל בלוט.דעריבער, די מעלדונג פון 5-HT פון פּלאַטעלעץ איז אַסטראַנאַמיקאַל.ינטערעסטינגלי, Sprott et al.דער באַריכט באמערקט אַז ווייטיק איז באטייטיק ריליווד נאָך אַקיופּאַנגקטשער און מאָקסיבוסטיאָן, די קאַנסאַנטריישאַן פון פּלאַטעלעט דערייווד 5-HT איז באטייטיק רידוסט, און דערנאָך די פּלאַזמע מדרגה פון 5-HT איז געוואקסן.

אין די פּעריפעראַל, פּלאַטעלעץ, מאַסט סעלז און ענדאָושעליאַל סעלז וועט מעלדונג ענדאָגענאָוס 5-HT בעשאַס געוועב שאָדן אָדער כירורגיש טראַוומע.ינטערעסטינגלי, אַ פאַרשיידנקייַט פון 5-HT ראַסעפּטערז פון נוראַנז זענען דיטעקטאַד אין די פּעריפעראַל געגנט, וואָס באשטעטיקט אַז 5-HT קענען אַרייַנמישנ זיך מיט די נאָסיסעפּטיווע טראַנסמיסיע אין די פּעריפעראַל געגנט.די שטודיום ווייַזן אַז 5-HT קענען ווירקן די נאָסיסעפּטיווע טראַנסמיסיע פון ​​פּעריפעראַל געוועבן דורך 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4 און 5-HT7 ראַסעפּטערז.

די 5-HT סיסטעם רעפּראַזענץ אַ שטאַרק סיסטעם וואָס קענען רעדוצירן און פאַרגרעסערן די גראַד פון ווייטיק נאָך שעדלעך סטימיאַליישאַן.די הויפט און פּעריפעראַל רעגולירן פון נאָסיסעפּטיווע סיגנאַלז און ענדערונגען אין די 5-HT סיסטעם זענען געמאלדן אין פּאַטיענץ מיט כראָניש ווייטיק.אין די לעצטע יאָרן, אַ גרויס נומער פון שטודיום האָבן פאָוקיסט אויף די ראָלע פון ​​5-HT און זייַן ריספּעקטיוו ראַסעפּטערז אין פּראַסעסינג און רעגיאַלייטינג שעדלעך אינפֿאָרמאַציע, ריזאַלטינג אין דרוגס אַזאַ ווי סעלעקטיוו סעראַטאָונין רעופּטאַקע ינכיבאַטערז (SSRI).דעם מעדיצין ינכיבאַץ די ריופּטאַקע פון ​​סעראַטאָונין אין פּרעסינאַפּטיק נוראַנז נאָך די מעלדונג פון סעראַטאָונין.עס אַפעקץ די געדויער און ינטענסיטי פון סעראַטאָונין קאָמוניקאַציע און איז אַן אָלטערנאַטיוו באַהאַנדלונג פֿאַר כראָניש ווייטיק.ווייַטער קליניש פאָרשונג איז דארף צו קלאר פֿאַרשטיין די מאָלעקולאַר מעקאַניזאַם פון PRP-דערייווד 5-HT ווייטיק רעגולירן אין כראָניש און דידזשענעראַטיוו חולאתן.

אנדערע דאַטן צו סאָלווע די פּאָטענציעל אַנאַלדזשיסיק ווירקונג פון PRP קענען זיין באקומען נאָך די אַנאַלדזשיסיק כייַע מאָדעל פּרובירן.די קאָמפּאַראַטיווע סטאַטיסטיש קאַנקלוזשאַנז אין די מאָדעלס זענען טשאַלאַנדזשינג ווייַל די שטודיום אַנטהאַלטן צו פילע וועריאַבאַלז.פונדעסטוועגן, עטלעכע קליניש שטודיום האָבן גערעדט די נאָסיסעפּטיווע און אַנאַלדזשיסיק יפעקץ פון פּרפּ.עטלעכע שטודיום האָבן געוויזן אַז פּאַטיענץ וואָס באַקומען באַהאַנדלונג פֿאַר טענדינאָסיס אָדער ראָטאַטאָר מאַנזשעט טרערן האָבן קליין ווייטיק רעליעף.אין קאַנטראַסט, עטלעכע אנדערע שטודיום האָבן געוויזן אַז פּרפּ קענען רעדוצירן אָדער אפילו עלימינירן די ווייטיק פון פּאַטיענץ מיט טענדאָן דידזשענעריישאַן, אָאַ, פּלאַנטאַר פאַססיטיס און אנדערע פֿיס און קנעכל חולאתן.די לעצט פּלאַטעלעט קאַנסאַנטריישאַן און בייאַלאַדזשיקאַל צעל זאַץ זענען יידענאַפייד ווי די הויפּט PRP קעראַקטעריסטיקס, וואָס העלפֿן צו אָבסערווירן די קאָנסיסטענט אַנאַלדזשיסיק ווירקונג נאָך די אַפּלאַקיישאַן פון PRP.אנדערע וועריאַבאַלז אַרייַננעמען PRP עקספּרעס אופֿן, אַפּלאַקיישאַן טעכנאָלאָגיע, פּלאַטעלעט אַקטאַוויישאַן פּראָטאָקאָל, בייאַלאַדזשיקאַל טעטיקייט מדרגה פון PGF און סיטאָקינז רעלעאַסעד, געוועב טיפּ פון PRP אַפּלאַקיישאַן און שאָדן טיפּ.

עס איז נאָוטווערדי אַז Kuffler סאַלווד די פּאָטענציעל פון PRP אין ליידיק ווייטיק אין פּאַטיענץ מיט מילד צו שטרענג כראָניש נעוראָפּאַטהיק ווייטיק, צווייטיק צו די דאַמידזשד ניט-רידזשענעראַטיוו נערוו.דער ציל פון דעם לערנען איז צו פאָרשן צי נעוראָפּאַטהיק ווייטיק קענען זיין רידוסט אָדער סאַבסיידיד רעכט צו PRP פּראַמאָוטינג אַקסאָנאַל רידזשענעריישאַן און ציל נערוו רייננערוויישאַן.סאַפּרייזינגלי, צווישן די פּאַטיענץ וואָס באַקומען באַהאַנדלונג, נעוראָפּאַטהיק ווייטיק איז נאָך ילימאַנייטאַד אָדער ילימאַנייטאַד אין מינדסטער זעקס יאָר נאָך כירורגיע.אין דערצו, אַלע פּאַטיענץ אנגעהויבן צו באַפרייַען ווייטיק אין דרייַ וואָכן נאָך די אַפּלאַקיישאַן פון פּרפּ.

לעצטנס, ענלעך אַנאַלדזשיסיק PRP יפעקץ האָבן שוין באמערקט אין די פעלד פון פּאָסטאָפּעראַטיווע ווונד און הויט זאָרגן.ינטערעסטינגלי, די מחברים געמאלדן די פיזיאַלאַדזשיקאַל אַספּעקץ פון ווונד ווייטיק פֿאַרבונדן מיט וואַסקיאַלער שאָדן און הויט געוועב כייפּאַקסיאַ.זיי אויך דיסקאַסט די וויכטיקייט פון אַנגיאָגענעסיס אין אָפּטימיזינג אָקסיגענאַטיאָן און נוטריאַנט עקספּרעס.זייער לערנען געוויזן אַז קאַמפּערד מיט די קאָנטראָל גרופּע, פּאַטיענץ באקומען PRP באַהאַנדלונג האָבן ווייניקער ווייטיק און באטייטיק געוואקסן אַנגיאָגענעסיס.צום סוף, Johal און זיין קאָלעגעס האָבן דורכגעקאָכט אַ סיסטעמאַטיש רעצענזיע און מעטאַ-אַנאַליסיס און געפונען אַז PRP קענען רעדוצירן ווייטיק נאָך ניצן PRP אין אָרטאַפּידיק ינדאַקיישאַנז, ספּעציעל אין פּאַטיענץ וואָס באַקומען פונדרויסנדיק עפּיקאַנדיליטיס און קני אָאַ באַהאַנדלונג.צום באַדויערן, דעם לערנען האט נישט ספּעציפיצירן די יפעקץ פון ווייַס בלוט סעלז, פּלאַטעלעט קאַנסאַנטריישאַן אָדער די נוצן פון עקסאָגענאָוס פּלאַטעלעט אַקטיוואַטאָרס, ווייַל די וועריאַבאַלז וואָלט ווירקן די קוילעלדיק יפעקטיוונאַס פון פּרפּ.די אָפּטימאַל PRP פּלאַטעלעט קאַנסאַנטריישאַן פֿאַר מאַקסימום ווייטיק רעליעף איז ומקלאָר.אין די שטשור מאָדעל פון טענדינאָסיס, די פּלאַטעלעט קאַנסאַנטריישאַן איז געווען 1.0 × 10 6 / μ אין ל, דער ווייטיק קענען זיין גאָר ריליווד, בשעת די ווייטיק רעליעף געפֿירט דורך פּרפּ מיט האַלב פון די פּלאַטעלעט קאַנסאַנטריישאַן איז באטייטיק רידוסט.דעריבער, מיר מוטיקן מער קליניש שטודיום צו פאָרשן די אַנאַלדזשיסיק יפעקץ פון פאַרשידענע PRP פּרעפּעריישאַנז.

PRP און אַנגיאָגענעסיס ווירקונג

C-PRP פּרעפּעריישאַנז אין גענוי רידזשענעראַטיוו מעדיצין לאָזן עקספּרעס פון ביאָמאָלעקולעס באפרייט דורך הויך קאַנסאַנטריישאַנז פון פּלאַטעלעץ אַקטיווייטיד אין ציל געוועב זייטלעך.דעריבער, אַ פאַרשיידנקייַט פון קאַסקייד ריאַקשאַנז זענען ינישיייטיד, וואָס ביישטייערן צו ימיון רעגולירן אויף פּלאַץ, ינפלאַמאַטאָרי פּראָצעס און אַנגיאָגענעסיס צו העכערן היילונג און געוועב פאַרריכטן.

אַנגיאָגענעסיס איז אַ דינאַמיש מאַלטי-שריט פּראָצעס ינוואַלווינג דזשערמאַניישאַן און געוועב מיקראָוועססעלס פון פאַר-יגזיסטינג בלוט כלים.אַנגיאָגענעסיס איז פּראַגרעסד רעכט צו אַ פאַרשיידנקייַט פון בייאַלאַדזשיקאַל מעקאַניזאַמז, אַרייַנגערעכנט ענדאָושעליאַל צעל מייגריישאַן, פּראָוליפעריישאַן, דיפערענשייישאַן און אָפּטייל.די סעליאַלער פּראַסעסאַז זענען פּרירעקוואַזאַץ פֿאַר די פאָרמירונג פון נייַ בלוט כלים.זיי זענען יקערדיק פֿאַר די וווּקס פון פּרייגזיסטינג בלוט כלים צו ומקערן בלוט שטראָם און שטיצן די הויך מעטאַבאַליק טעטיקייט פון געוועב פאַרריכטן און געוועב רידזשענעריישאַן.די נייַע בלוט כלים לאָזן די עקספּרעס פון זויערשטאָף און נוטריאַנץ, און די באַזייַטיקונג פון ביי-פּראָדוקטן פון באהאנדלט געוועבן.

אַנגיאָגענעסיס טעטיקייט איז רעגיאַלייטאַד דורך סטימיאַלייטינג אַנגיאָגעניק פאַקטאָר VEGF און אַנטי-אַנגיאָגעניק סיבות (למשל, אַנגיאָסטאַטין און טהראָמבאָספּאָנדין-1 [TSP-1]).אין די קראַנק און דיגריידיד מיקראָענוויראָנמענט (אַרייַנגערעכנט נידעריק זויערשטאָף שפּאַנונג, נידעריק ף און הויך לאַקטיק זויער מדרגה), היגע אַנגיאָגעניק סיבות וועט ומקערן אַנגיאָגענעסיס טעטיקייט.

עטלעכע פּלאַטעלעט סאַליאַבאַל מידיאַ, אַזאַ ווי יקערדיק FGF און TGF-β און VEGF קענען סטימולירן ענדאָושעליאַל סעלז צו פּראָדוצירן נייַ בלוט כלים.Landsdown און Fortier האָבן געמאלדן פאַרשידן רעזולטאטן שייַכות צו די PRP זאַץ, אַרייַנגערעכנט די ינטראַפּלאַטעלעט קוואלן פון פילע אַנגיאָגעניק רעגיאַלייטערז.אין אַדישאַן, זיי געפונען אַז די פאַרגרעסערן פון אַנגיאָגענעסיס קאַנטריביוץ צו די היילונג פון MSK קרענק אין געביטן מיט נעבעך וואַסקיאַלעריזיישאַן, אַזאַ ווי מעניסקוס טרער, טענדאָן שאָדן און אנדערע געביטן מיט נעבעך וואַסקיאַלעריזיישאַן.

פּראַמאָוטינג און אַנטי-אַנגיאָגעניק פּלאַטעלעט פּראָפּערטיעס

אין די לעצטע עטלעכע יאָרצענדלינג, ארויס שטודיום האָבן פּרוווד אַז פּלאַטעלעץ שפּילן אַ שליסל ראָלע אין ערשטיק העמאָסטאַסיס, קלאַט פאָרמירונג, גראָוט פאַקטאָר און סיטאָקינע מעלדונג, און אַנגיאָגענעסיס רעגולירן ווי אַ טייל פון די געוועב פאַרריכטן פּראָצעס.פּאַראַדאָקסיקאַללי, PRP α- די גראַניאַלז אַנטהאַלטן אַ אַרסענאַל פון פּראָ-אַנגיאָגעניק גראָוט סיבות, אַנטי-אַנגיאַדזשעניק פּראָטעינס און סיטאָקינעס (אַזאַ ווי PF4, פּלאַזמינאָגען אַקטיוואַטאָר ינכיבאַטער-1 און TSP-1), און ציל די מעלדונג פון ספּעציפיש סיבות וואָס שפּילן אַ ראָלע. .ראָלע אין אַנגיאָגענעסיס.דעריבער, די ראָלע פון ​​​​פּרפּ אין קאַנטראָולינג אַנגיאָגענעסיס רעגולירן קען זיין דיפיינד דורך די אַקטאַוויישאַן פון ספּעציפיש צעל ייבערפלאַך ראַסעפּטערז, TGF-β ינישיייטיד פּראָ-אַנגיאָגעניק און אַנטי-אַנגיאָגעניק ריאַקשאַנז.די פיייקייט פון פּלאַטעלעץ צו געניטונג אַנגיאָגענעסיס פּאַטוויי איז באשטעטיקט אין פּאַטאַלאַדזשיקאַל אַנגיאָגענעסיס און אָנוווקס אַנגיאָגענעסיס.

פּלאַטעלעט-דערייווד אַנגיאָגעניק גראָוט פאַקטאָר און אַנטי-אַנגיאָגעניק גראָוט פאַקטאָר, דערייווד פון α- און געדיכט און קלעפּיק מאַלאַקיולז.רובֿ ימפּאָרטאַנטלי, עס איז בכלל אנגענומען אַז די קוילעלדיק ווירקונג פון פּלאַטעלעץ אויף אַנגיאָגענעסיס איז פּראָ-אַנגיאָגעניק און סטימיאַלייטינג.עס איז דערוואַרט אַז PRP טעראַפּיע וועט קאָנטראָלירן די ינדאַקשאַן פון אַנגיאָגענעסיס, וואָס וועט ביישטייערן צו די באַהאַנדלונג ווירקונג פון פילע חולאתן, אַזאַ ווי ווונד היילונג און געוועב פאַרריכטן.די אַדמיניסטראַציע פון ​​​​פּרפּ, מער ספּאַסיפיקלי די אַדמיניסטראַציע פון ​​הויך קאַנסאַנטריישאַן פון פּגף און אנדערע פּלאַטעלעט סיטאָקינעס, קענען אָנמאַכן אַנגיאָגענעסיס, אַנגיאָגענעסיס און אַרטיריאָגענעסיס, ווייַל סטראָמאַל צעל-דערייווד פאַקטאָר 1אַ ביינדז צו CXCR4 רעסעפּטאָר אויף ענדאָושעליאַל פּראָגעניטאָר סעלז.ביל עט על.עס איז סאַגדזשעסטיד אַז PRP ינקריסאַז יסטשעמיק נעוואַסקיאַלעריזיישאַן, וואָס קען זיין רעכט צו סטימיאַליישאַן פון אַנגיאָגענעסיס, אַנגיאָגענעסיס און אַרטיריאָגענעסיס.אין זייער ינ וויטראָ מאָדעל, ענדאָטהעליאַל צעל פּראָוליפעריישאַן און קאַפּאַלערי פאָרמירונג זענען ינדוסט דורך אַ גרויס נומער פון פאַרשידענע פּדגעס, פון וואָס VEGF איז געווען די הויפּט אַנגיאָגעניק סטימולאַטאָר.אן אנדער וויכטיק און יקערדיק פאַקטאָר פֿאַר ריסטאָרינג די אַנגיאָגענעסיס פּאַטוויי איז די סינערדזשי צווישן קייפל PGFs.ריטשארדסאָן עט על.עס איז געווען פּרוווד אַז די סינערדזשיסטיק טעטיקייט פון אַנגיאָגעניק פאַקטאָר פּלאַטעלעט-דערייווד גראָוט פאַקטאָר-בב (PDGF-BB) און VEGF געפירט צו דער גיך פאָרמירונג פון דערוואַקסן וואַסקיאַלער נעץ קאַמפּערד מיט די טעטיקייט פון יחיד גראָוט פאַקטאָר.די קאַמביינד ווירקונג פון די סיבות איז לעצטנס באשטעטיקט אין אַ לערנען אויף די ענכאַנסמאַנט פון סערעבראַל קאַלאַטעראַל סערקיאַליישאַן אין מיסע מיט לאַנג-טערמין כייפּפּערפוסיאָן.

רובֿ ימפּאָרטאַנטלי, אַן אין וויטראָ לערנען געמאסטן די פּראָליפעראַטיווע ווירקונג פון ענדאָטהעליאַל סעלז פון מענטשלעך אַמביליקאַל אָדער און פאַרשידן פּלאַטעלעט קאַנסאַנטריישאַנז אויף די סעלעקציע פון ​​​​פּרפּ צוגרייטונג מיטל און פּלאַטעלעט דאָזע סטראַטעגיע, און די רעזולטאַטן געוויזן אַז די אָפּטימאַל דאָזע פון ​​​​פּלאַטעלעט איז 1.5 × 10 6 פּלאַטעס / μ 50. צו העכערן אַנגיאָגענעסיס.צו הויך פּלאַטעלעט קאַנסאַנטריישאַן קען ינכיבאַט די אַנגיאָגענעסיס פּראָצעס, אַזוי די ווירקונג איז נעבעך.

צעל יידזשינג, יידזשינג און PRP

צעל סענסענסע קענען זיין ינדוסט דורך פאַרשידן סטימיאַליי.דאָס איז אַ פּראָצעס אין וואָס סעלז האַלטן דיוויידינג און אַנדערגאָו יינציק פענאָטיפּיק ענדערונגען צו פאַרמייַדן די אַנריסטריקטיד גראָוט פון דאַמידזשד סעלז, וואָס פיעסעס אַ וויכטיק ראָלע אין דער פאַרהיטונג פון ראַק.אין דעם פּראָצעס פון פיזיאַלאַדזשיקאַל יידזשינג, יידזשינג פון צעל רעפּלאַקיישאַן וועט אויך העכערן צעל יידזשינג, און די רידזשענעריישאַן פיייקייט פון MSCs וועט זיין רידוסט.

יפעקץ פון יידזשינג און צעל יידזשינג

אין וויוואָו, פילע צעל טייפּס וועט עלטער און אָנקלייַבן אין פאַרשידן געוועבן בעשאַס יידזשינג, צווישן וואָס עס זענען אַ גרויס נומער פון יידזשינג סעלז.די אַקיומיאַליישאַן פון יידזשינג סעלז סימז צו פאַרגרעסערן מיט די פאַרגרעסערן פון עלטער, ימיון סיסטעם שעדיקן, געוועב שעדיקן אָדער דרוק-פֿאַרבונדענע סיבות.דער מעקאַניזאַם פון סעליאַלער יידזשינג איז יידענאַפייד ווי די פּאַטאַדזשעניק פאַקטאָר פון עלטער-פֿאַרבונדענע חולאתן, אַזאַ ווי אָסטיאָואַרטרייטאַס, אָסטיאַפּעראָוסיס און ינטערווערטעבראַל דיסק דידזשענעריישאַן.א פאַרשיידנקייַט פון סטימיאַליי וועט פאַרשטאַרקן צעל יידזשינג.אין ענטפער, די סענעססענסע-פֿאַרבונדענע סעקרעטאָרי פענאָטיפּע (SASP) וועט ויסשיידן הויך קאַנסאַנטריישאַנז פון פּראָטעין סעלז און סיטאָקינעס.דער ספּעציעלע פענאָטיפּע איז שייך צו יידזשינג סעלז, אין וואָס זיי ויסשיידן הויך לעוועלס פון ינפלאַמאַטאָרי סיטאָקינעס (אַזאַ ווי IL-1, IL-6, IL-8), גראָוט סיבות (אַזאַ ווי TGF-β, HGF, VEGF, PDGF), ממפּ, און קאַטהעפּסין.קאַמפּערד מיט יונג מענטשן, SAPS איז פּרוווד צו פאַרגרעסערן מיט עלטער, ווייַל די פעסט-שטאַט פּראָצעס איז חרובֿ, ריזאַלטינג אין צעל יידזשינג און רידוסט רידזשענעריישאַן פיייקייט.ספּעציעל אין שלאָס חולאתן און סקעלעטאַל מוסקל חולאתן.אין דעם אַכטונג, ימיון יידזשינג איז באטראכט צו זיין אַ באַטייטיק ענדערונג אין די ויסשיידונג ספּעקטרום פון ימיון סעלז, וואָס ינדיקייץ אַז די קאַנסאַנטריישאַן פון TNF-a, IL-6 און / אָדער Il-1b ינקריסיז, וואָס פירן צו נידעריק-מיינונג כראָניש אָנצינדונג.עס איז כדאי צו באמערקן אַז סטעם צעל דיספאַנגקשאַן איז אויך שייַכות צו ניט-סעללולאַר אָטאַנאַמאַס מעקאַניזאַמז, אַזאַ ווי יידזשינג סעלז, ספּעציעל די פּראָדוקציע פון ​​פּראָ-ינפלאַמאַטאָרי און אַנטי-רידזשענעראַטיוו סיבות דורך סאַספּ.

אויף די פאַרקערט, סאַספּ קענען אויך סטימולירן צעל פּלאַסטיסיטי און ריפּראָגראַממינג פון שכייניש סעלז.אין אַדישאַן, סאַספּ קענען אָרגאַניזירן קאָמוניקאַציע מיט פאַרשידן ימיון מעדיאַטאָרס און אַקטאַווייט ימיון סעלז צו העכערן די רעשוס פון יידזשינג סעלז.פארשטאנד די ראָלע און פאַנגקשאַנז פון יידזשינג סעלז וועט ביישטייערן צו די היילונג און געוועב רימאַדלינג פון MSK מאַסאַלז און כראָניש ווונדז.

עס איז נאָוטווערדי אַז Ritcka et al.אַ ברייט לערנען איז געווען דורכגעקאָכט, און די הויפּט און וווילטויק ראָלע פון ​​סאַספּ אין פּראַמאָוטינג צעל פּלאַסטיסיטי און געוועב רידזשענעריישאַן איז דיסקאַווערד, און דער באַגריף פון טראַנסיענט באַהאַנדלונג עקספּרעס פון יידזשינג סעלז איז באַקענענ.זיי וואָרענען דערמאנט אַז יידזשינג איז דער הויפּט אַ וווילטויק און רידזשענעראַטיוו פּראָצעס.

צעל יידזשינג און פּאָטענציעל פון PRP

ווי די נומער פון סטעם סעלז דיקריסאַז, יידזשינג וועט ווירקן די פאָרשטעלונג פון סטעם סעלז.סימילאַרלי, אין יומאַנז, סטעם צעל קעראַקטעריסטיקס (אַזאַ ווי דריינאַס, פּראָוליפעריישאַן און דיפערענשייישאַן) אויך פאַרמינערן מיט עלטער.וואַנג און נירמאַלאַ געמאלדן אַז יידזשינג וואָלט רעדוצירן די קעראַקטעריסטיקס פון טענדאָן צעל סטעם סעלז און די נומער פון גראָוט פאַקטאָר ראַסעפּטערז.אַ כייַע לערנען געוויזן אַז די קאַנסאַנטריישאַן פון PDGF אין יונג פערד איז הויך.זיי געפונען אַז די פאַרגרעסערן אין די נומער פון GF ראַסעפּטערז און די נומער פון GF אין יונג מענטשן קען האָבן אַ בעסער סעליאַלער ענטפער צו פּרפּ באַהאַנדלונג ווי עלטערע מענטשן אין יונג מענטשן.די פיינדינגז אַנטדעקן וואָס PRP באַהאַנדלונג קען זיין ווייניקער עפעקטיוו אָדער אפילו יניפעקטיוו אין עלטערע פּאַטיענץ מיט ווייניקערע סטעם סעלז און "נעבעך קוואַליטעט".עס איז פּרוווד אַז די יידזשינג פּראָצעס פון יידזשינג קאַרטאַלאַדזש איז ריווערסט און די רעסטינג צייַט פון טשאָנדראָסיטעס איז געוואקסן נאָך PRP ינדזשעקשאַן.דזשיאַ עט על.עס איז געניצט צו לערנען מויז דערמאַל פיבראָבלאַסץ אין וויטראָ פאָטאָאַגינג, מיט און אָן פּרפּ באַהאַנדלונג, צו דערקלערן די מעקאַניזאַם פון פּגף קאַונטעראַקשאַן אין דעם מאָדעל.די PRP גרופּע האָט געוויזן אַ דירעקט ווירקונג אויף עקסטראַסעללולאַר מאַטריץ, געוואקסן טיפּ I קאַלאַגאַן און דיקריסט די סינטעז פון מעטאַללאָפּראָטעינאַסעס, וואָס ינדיקייץ אַז PRP קענען אַנטקעגנשטעלנ צעל יידזשינג, און אויך אין דידזשענעראַטיוו MSK קרענק.

אין אן אנדער לערנען, PRP איז געניצט צו זאַמלען אַלט ביין מאַרך סטעם סעלז פון אַלט מיסע.עס איז באשלאסן אַז PRP קענען צוריקקריגן אַ פאַרשיידנקייַט פון סטעם צעל פאַנגקשאַנז פון יידזשינג, אַזאַ ווי צעל פּראָוליפעריישאַן און קאַלאַני פאָרמירונג, און רעקאָנסטרוירן די מאַרקערס שייַכות צו צעל יידזשינג.

לעצטנס, Oberlohr און זיין קאָלעגעס יקסטענסיוולי געלערנט די ראָלע פון ​​​​צעל יידזשינג אין וויקאַנינג מוסקל רידזשענעריישאַן, און עוואַלואַטעד PRP און פּלאַטעלעט-נעבעך פּלאַזמע (PPP) ווי בייאַלאַדזשיקאַל באַהאַנדלונג אָפּציעס פֿאַר סקעלעטאַל מוסקל פאַרריכטן.זיי ענוויזשאַנד אַז PRP אָדער PPP באַהאַנדלונג פֿאַר סקעלעטאַל מוסקל פאַרריכטן וואָלט זיין באזירט אויף בייאַלאַדזשיקאַל סיבות קאַסטאַמייזד פֿאַר סאַספּ ספּעציפיש צעל מאַרקערס און אנדערע סיבות וואָס פירן צו פיבראָסיס אַנטוויקלונג.

עס איז גלייַך צו גלויבן אַז איידער די אַפּלאַקיישאַן פון PRP, טאַרגעטעד צעל יידזשינג קענען פֿאַרבעסערן די רידזשענעריישאַן קעראַקטעריסטיקס פון בייאַלאַדזשיקאַל באַהאַנדלונג עפיקאַסי דורך רידוסינג היגע סאַספּ סיבות.עס איז געווען סאַגדזשעסטיד אַז אן אנדער אָפּציע צו פֿאַרבעסערן די רעזולטאַטן פון PRP און PPP באַהאַנדלונג פֿאַר סקעלעטאַל מוסקל רידזשענעריישאַן איז צו סאַלעקטיוולי באַזייַטיקן יידזשינג סעלז מיט יידזשינג סקאַוואַנדזשערז.עס איז קיין צווייפל אַז די לעצטע פאָרשונג רעזולטאַטן אויף די ווירקונג פון PRP אויף צעל יידזשינג און יידזשינג זענען פאַסאַנייטינג, אָבער זיי זענען נאָך אין דער ערשט בינע.דעריבער, עס איז קרום צו מאַכן קיין פֿירלייגן אין דעם צייַט.

（דער אינהאַלט פון דעם אַרטיקל איז ריפּרינט, און מיר צושטעלן קיין עקספּרעסס אָדער ימפּלייד גאַראַנטירן פֿאַר די אַקיעראַסי, רילייאַבילאַטי אָדער קאַמפּליטנאַס פון די אינהאַלט קאַנטיינד אין דעם אַרטיקל, און זענען נישט פאַראַנטוואָרטלעך פֿאַר די מיינונגען פון דעם אַרטיקל, ביטע פֿאַרשטיין.)